杉下右京＆亀山 薫、伝説のコンビが復活！原点を超え新たな伝説の幕開け
■水谷 豊＆寺脇康文が14年ぶりにタッグ！杉下右京（水谷 豊）と初代相棒・亀山 薫（寺脇康文）の出会いはpre season第1弾（2000年）。
その後、2002年10月から連続ドラマ化され、足掛け9年、124話にわたって右京の相棒を務めた薫。
season20で卒業した冠城 亘（反町隆史）の後を継ぐ"五代目相棒"として14年ぶりに、右京＆薫のコンビが復活となる。
■『相棒』、ついに放送400回突破！2000年にスペシャルドラマとして誕生し、23年にわたって放送されてきた『相棒』シリーズは、初代の寺脇康文演じる亀山 薫に始まり、及川光博演じる神戸 尊、成宮寛貴演じる甲斐 享、反町隆史演じる冠城 亘、そして再び亀山 薫...と、水谷 豊演じる杉下右京と固い絆で結ばれた"相棒"たちが、特命係として数々の難事件に立ち向かい、season21第14話で放送400回目突破し、新たなる新境地を迎えた！
■神戸 尊（及川光博）、米沢 守（六角精児）が再び登場！2代目相棒・神戸 尊としてseason17第10話 元日スペシャル「ディーバ」（2019年1月1日放送）以来、約4年ぶりに登場！season21第20話＆最終話で、初代相棒である亀山 薫（寺脇康文）と初対面！また、かつて警視庁刑事部鑑識課に所属していた米沢 守（六角精児）も約1年ぶりに登場！特命係に復帰した薫と遂に再会を果たす。
更に、今作で薫と共に、薫の妻・亀山美和子（鈴木砂羽）も登場。
シリーズおなじみの森口瑤子、川原和久、山中崇史、山西 惇、田中隆三、篠原ゆき子、松嶋亮太、小野 了、片桐竜次、神保悟志、杉本哲太、仲